Afinal, a cloroquina funciona para o Covid?
Em que se baseiam os que dizem SIM?
Em que se baseiam os que dizem NÃO?
Baseado em que documento o Ministério da Saúde indica o uso da cloroquina?
Print do site do Ministério da Saúde.
Cópia e link do trecho acima | |
O renomado The American Journal of Medicine, jornal oficial da Alliance for Academic Internal Medicine, traz em sua primeira edição de 2021 um estudo que comprova a eficácia do tratamento precoce na evolução da Covid-19. A publicação afirma que, através da medicina preventiva e tratamento precoce, é possível evitar o agravamento do quadro clínico dos pacientes e diminuir a quantidade de internações em hospitais, assim como a evolução dos pacientes para UTI. O artigo desta sexta-feira,(01) reforça a importância do tratamento precoce, defendida pelo Governo Federal, como uma recomendação no combate ao coronavírus. A instrução publicada em forma de artigo científico cita o sucesso em combinar antivirais e vitaminas, citando inclusive, o zinco, a azitromicina e a hidroxicloroquina, amplamente utilizadas no protocolo do Governo Federal no enfrentamento à pandemia. |
Obs.: os artigos em inglês foram traduzidos pelo Google.
O que diz o artigo mencionado no site do Ministério da Saúde?
Link do artigo mencionado no site do Ministério da Saúde |
Na introdução, o resumo do artigo.
A pandemia da síndrome respiratória aguda grave coronavius-2 (SARS-CoV-2 [COVID-19]) está se expandindo rapidamente pelo mundo, com cada país e região desenvolvendo padrões epidemiológicos distintos em termos de frequência, hospitalização e morte. Tem havido um foco considerável em 2 áreas principais de resposta à pandemia: contenção da propagação da infecção e redução da mortalidade de pacientes internados. Esses esforços, embora bem justificados, não foram direcionados ao paciente ambulatorial com COVID-19 que está em risco de hospitalização e morte. A epidemiologia atual das crescentes hospitalizações por COVID-19 serve como um forte impulso para uma tentativa de tratamento nos dias ou semanas antes da ocorrência de uma hospitalização. O OBJETIVO DO ARTIGO É APRESENTAR OS ESTUDOS FEITOS ATÉ AGORA PARA O TRATAMENTO PRECOCE DA DOENÇA. A maioria dos pacientes que chegam ao hospital por serviços médicos de emergência com COVID-19 não requer inicialmente formas de cuidados médicos avançados. Uma vez hospitalizado, aproximadamente 25% requerem ventilação mecânica, suporte circulatório avançado ou terapia de substituição renal. Portanto, é concebível que algumas, senão a maioria, das hospitalizações possam ser evitadas com uma abordagem inicial de tratamento em casa com monitoramento de telemedicina adequado e acesso a oxigênio e terapêutica. Como em todas as áreas da medicina, o grande ensaio clínico de grupo paralelo, randomizado e controlado por placebo em pacientes apropriados em risco com resultados significativos é o padrão-ouro teórico para recomendar terapia. Esses padrões não são suficientemente rápidos ou responsivos à pandemia de COVID-19.4 RESSALTA QUE TODA PESQUISA PARA SER VÁLIDA PRECISA SEGUIR O PADRÃO CIENTÍFICO. Alguém poderia argumentar que os resultados dos testes definitivos eram necessários no início da pandemia e certamente são necessários agora com mais de 1 milhão de casos e 500.000 mortes em todo o mundo. Como o COVID-19 é altamente transmissível, muitas clínicas ambulatoriais não atendem pacientes em visitas cara a cara, e esses pacientes geralmente são recusados por farmácias, laboratórios e centros de imagem. Em 14 de maio de 2020, depois que cerca de 1 milhão de casos e 90.000 mortes já haviam ocorrido nos Estados Unidos, o National Institutes of Health (NIH) anunciou que estava lançando um ensaio ambulatorial de hidroxicloroquina (HCQ) e azitromicina no tratamento de COVID- 196 AQUI A REFERÊNCIA AO PRIMEIRO EXPERIMENTO COM CLOROQUINA. Um mês depois, a agência anunciou que estava fechando o ensaio por causa da falta de inscrição, com apenas 20 dos 2.000 pacientes recrutados. INDICA QUE O ESTUDO NÃO FOI CONCLUÍDO EM RAZÃO DA FALTA DE VOLUNTÁRIOS. Nenhuma preocupação de segurança foi associada ao estudo. Este esforço serve como o melhor exemplo de trabalho atual da falta de viabilidade de estudos ambulatoriais para COVID-19. É também um forte sinal de que os resultados de estudos ambulatoriais futuros não são iminentes ou provavelmente serão relatados em tempo suficiente para ter um impacto significativo na saúde pública nos resultados clínicos. CONSTATAÇÃO DA DIFICULDADE DE FAZER ESTUDOS RÁPIDOS DE MEDICAMENTOS PARA USO AMBULATORIAL. Se os ensaios clínicos não forem viáveis ou não fornecerem orientação oportuna aos médicos ou pacientes, outras informações científicas relacionadas à eficácia e segurança dos medicamentos precisam ser examinadas. São citados neste artigo mais de uma dúzia de estudos de vários projetos que examinaram uma variedade de medicamentos existentes. COMO FOI DITO, ESTE ARTIGO TRAZ OS ESTUDOS FEITOS ATÉ A DATA. Assim, no contexto do conhecimento atual, dada a gravidade dos resultados e a relativa disponibilidade, custo e toxicidade da terapia, cada médico e paciente deve fazer uma escolha: espera vigilante em auto-quarentena ou tratamento empírico com o objetivo de reduzindo hospitalização e morte. Como COVID-19 expressa um amplo espectro de doenças que progridem de infecção assintomática a sintomática até a síndrome do desconforto respiratório adulto fulminante e falência do sistema de múltiplos órgãos Está além do escopo deste artigo revisar todos os estudos pré-clínicos e retrospectivos da terapia proposta com COVID-19. O ARTIGO NÃO SE PROPÕE A AVALIAR OU COMENTAR AS PESQUISAS CITADAS. Assim, os agentes propostos são aqueles que têm suporte clínico apreciável e são viáveis para administração em ambiente ambulatorial. A SARS-CoV-2, como ocorre com muitas infecções, pode ser passível de terapia no início de seu curso, mas provavelmente não responde aos mesmos tratamentos muito tarde nos estágios terminais e hospitalizados da doença. |
Print da parte do artigo citado pelo Ministério da Saúde em que aborda as pesquisas com cloroquina.
Abaixo a reprodução do trecho:
Antimaláricos A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento antimalárico / antiinflamatório que prejudica a transferência endossômica de vírions dentro das células humanas. HCQ também é um ionóforo de zinco que transporta zinco intracelularmente para bloquear a polimerase de RNA dependente de RNA da SARS-CoV-2, que é a enzima central da replicação do vírus.21 Os estudos retrospectivos e ensaios randomizados atualmente concluídos têm geralmente mostrado estes resultados: OS RESULTADOS DOS ESTUDOS FEITOS COM A CLOROQUINA. 1) quando iniciados no final do curso do hospital e por curtos períodos de tempo, os antimaláricos parecem ser ineficazes, 2) quando iniciados no início do curso do hospital, por períodos progressivamente mais longos e em pacientes ambulatoriais, os antimaláricos podem (POSSIBILIDADE, NÃO CERTEZA) reduzir a progressão da doença, prevenir a hospitalização e estão associados à redução da mortalidade.22, 23, 24, 25 Em um estudo retrospectivo de pacientes internados com 2541 pacientes hospitalizados com COVID-19, a terapia associada a uma redução ajustada na mortalidade foi apenas HCQ (razão de risco [HR] = 0,34, intervalo de confiança de 95% [IC] 0,25-0,46, P <0,001) e HCQ com azitromicina (HR = 0,29, IC 95% 0,22-0,40, P <0,001).23 O HCQ foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos em 1955, MENCIONA A SEGURANÇA DA CLOROQUINA PARA MALÁRIA tem sido usado por centenas de milhões de pessoas em todo o mundo desde então, é vendido ao balcão em muitos países e tem um perfil de segurança bem caracterizado que não deve gerar alarmes indevidos.25,26 Embora o prolongamento assintomático do QT seja uma complicação bem conhecida e infrequente (<1%) do HCQ, é possível que, no cenário de doença aguda, arritmias sintomáticas possam se desenvolver. ALERTA PARA A ARRITMIA QUE A CLOROQUINA PODE PROVOCAR Os conselhos de segurança e monitoramento de dados não declararam preocupações de segurança em nenhum ensaio clínico publicado até o momento. ISSO NÃO FOI ABORDADO PELOS CONSELHOS DE SEGURANÇA. Pacientes raros com história pessoal ou familiar de síndrome do QT prolongado e aqueles em prolongamento adicional do QT, medicamentos contra-indicados (por exemplo, dofetilide, sotalol) devem ser tratados com cuidado e um plano para monitorar o QTc no ambiente ambulatorial. Um regime típico de HCQ é de 200 mg bid por 5 dias e estendido para 30 dias para sintomas continuados. Uma dose mínima suficiente de HCQ deve ser usada, porque em doses excessivas a droga pode interferir na resposta imune inicial ao vírus. A CLOROQUINA PODERIA TER UM EFEITO CERTO SÓ COM UMA DOSE MUITO MAIOR DO QUE A MÁXIMA INDICADA. |
As referências
Observe os números pequenos em azul. São o link para as referências dos estudos sobre a cloroquina mencionados. Essas referências foram todas checadas para compreender como foram desenvolvidos os estudos da cloroquina. Abaixo, link e trechos dos artigos com os resultados das pesquisas da cloroquina.
DOCUMENTO 1 REF. 23 Publicação em março/2020 Arshad S, Kilgore P, Chaudhry ZS, et al. Treatment with hydroxychloroquine, azithromycin, and combination in patients hospitalized with COVID-19. Int J Infect Dis 2020;97:396–403. https://doi.org/ 10.1016/j.ijid.2020.06.099
Conclusões e relevância: nesta avaliação multi-hospitalar, ao controlar os fatores de risco COVID-19, o tratamento com hidroxicloroquina sozinho e em combinação com azitromicina foi associado com redução da mortalidade associada a COVID-19. Estudos prospectivos são necessários para examinar esse impacto. ESTE FOI UM EXPERIMENTO INICIAL, NO COMEÇO DA PANDEMIA, NÃO CONCLUSIVO E ALERTA PARA A NECESSIDADE DE ESTUDOS APROFUNDADOS. DOCUMENTO 2 REF. 22 Publicação em maio/2020 Rosenberg ES, Dufort EM, Udo T, et al. Association of treatment with hydroxychloroquine or azithromycin with in-hospital mortality in patients with COVID-19 in New York State. JAMA 2020;323 (24):2493–502. https://doi.org/10.1001/jama.2020.8630.
CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA Entre os pacientes hospitalizados na região metropolitana de Nova York com COVID-19, tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina ou ambos, em comparação com nenhum tratamento, não foi significativamente associado a diferenças na mortalidade intra-hospitalar. Contudo, a interpretação desses achados pode ser limitada pelo desenho observacional. ESTE ESTUDO DE MAIO, NÃO CONSEGUIU COMPROVAR A REDUÇÃO DA MORTALIDADE, MAS AINDA APONTA PARA POSSÍVEIS FALHAS NO PROCESSO. DOCUMENTO 3 REF. 24 Publicação em junho/2020 Mikami T, Miyashita H, Yamada T, et al. Risk Factors for Mortality in Patients with COVID-19 in New York City [published online ahead of print, 2020 Jun 30]. J Gen Intern Med. 2020;1-10. https://doi.org/ 10.1007/s11606-020-05983-z https://doi.org/10.1007/s11606-020-05983-z Nosso estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, não temos dados de acompanhamento a longo prazo para pacientes ambulatoriais e dispensados; portanto, o desfecho clínico observado pode não refletir o verdadeiro desfecho eventual, particularmente no grupo ambulatorial. Em segundo lugar, temos pacientes que permaneceram internados no momento de nossas análises e não tiveram nossos desfechos, como alta ou mortalidade, e foram excluídos para nossa comparação de sobreviventes e não sobreviventes. Em terceiro lugar, devido a limitações e política de testes locais durante a duração do estudo, há um número desconhecido de pacientes que não foram diagnosticados com COVID-19 por falta de sintomas graves e/ou internação. Em quarto lugar, não somos capazes de ajustar para confundimentos desconhecidos que podem afetar o verdadeiro efeito do tratamento. Essas limitações impedem conclusões definitivas sobre a eficácia de qualquer tratamento. AINDA HÁ LIMITAÇÕES PARA ASSEGURAR A EFICÁCIA DA CLOROQUINA. Os resultados deste estudo observacional fornecem dados cruciais sobre a experiência com a terapia com hidroxicloroquina, fornecendo as orientações provisórias necessárias para a prática terapêutica do COVID-19. Esses achados apóiam as diretrizes recentes do NIH (NIH, 2020a), indicando um papel potencial da hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com COVID-19 hospitalizados sem a administração de azitromicina. No entanto, nossos resultados devem ser interpretados com algum cuidado e não devem ser aplicados a pacientes tratados fora dos ambientes hospitalares. Nossos resultados também requerem confirmação adicional em ensaios clínicos randomizados e prospectivos que avaliam rigorosamente a segurança e eficácia da terapia com hidroxicloroquina para COVID19 em pacientes hospitalizados. Considerados no contexto dos estudos atuais sobre o uso de hidroxicloroquina para COVID-19, nossos resultados sugerem que a hidroxicloroquina pode ter um papel importante a desempenhar na redução da mortalidade por COVID-19. AINDA DOCUMENTO 4 REF. 25 Publicação em junho/2020 Schrezenmeier E, D€orner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol 2020;16(3):155–66. https://doi.org/10.1038/s41584-020-0372-x. Embora hidroxicloroquina e cloroquina sejam DMARDs bem conhecidos que têm sido usados para o tratamento de pacientes com doenças reumáticas por muitos anos, seus mecanismos exatos de ação estão apenas começando a ser compreendidos. Importante para a farmacocinética, farmacodinâmica e propriedades tóxicas dessas drogas é sua capacidade de se acumular em compartimentos ácidos, como lisosomos, bem como tecidos inflamados (ácidos). A distribuição de grandes volumes e meias-vidas longas dessas drogas podem explicar algumas de suas características clínicas, como seu lento início de ação e efeitos prolongados após a descontinuação da droga. No nível celular, vários mecanismos diretos e indiretos foram descritos que explicam os efeitos imunomodulatórios da hidroxicloroquina e cloroquina. Em particular, a inibição da autofagia previne a ativação imunológica de diferentes tipos de células, o que inibe a produção de citocinas e modula a expressão CD154 em células T. A insuficiência renal e certas interações medicamentosas (como interações com tamoxifen, glicosídeos, metotrexato e ciclosporina) podem influenciar a farmacocinética de hidroxicloroquina e cloroquina e, portanto, requerem consideração. Embora hidroxicloroquina e cloroquina sejam considerados seguros de uso, essas drogas estão associadas a um risco aumentado de retinopatia. Esse risco aumentado resultou em diretrizes oftalmológicas recomendando uma dose diária máxima de 5,0 mg/kg de peso corporal real para hidroxicloroquina, que é debatida entre os reumatologistas. Em última análise, estudos de monitoramento do nível de medicamentos são necessários para reavaliar o risco de beneficiar o perfil dessa estratégia de dosagem. Estudos pré-clínicos de compostos voltados à atividade licossomo e autofagosso estão em andamento e devem revelar se tais estratégias têm valor no tratamento de doenças autoimunes sistêmicas. AINDA NADA CONCLUSIVO. DOCUMENTO 5 REF. 25 Publicação em junho/2020 US Food and Drug Administration. O FDA adverte contra o uso de hidroxicloroquina ou cloroquina para COVID-19 fora do ambiente hospitalar ou em um ensaio clínico devido ao risco de problemas de ritmo cardíaco. Disponível em: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or . FDA americana libera uso apenas em hospital. Com base em análises contínuas e dados científicos emergentes, a FDA revogou a autorização de uso emergencial (EUA) para usar hidroxicloroquina e cloroquina para tratar o COVID-19 em pacientes hospitalizados quando um ensaio clínico não está disponível ou a participação não é viável. Fizemos essa determinação com base nos resultados recentes de um grande ensaio clínico randomizado em pacientes hospitalizados que constataram que esses medicamentos não mostraram nenhum benefício para diminuir a probabilidade de morte ou recuperação por excesso de velocidade. Esse resultado foi consistente com outros novos dados, incluindo aqueles que mostram a dosagem sugerida para esses medicamentos que dificilmente matarão ou inibem o vírus causador do COVID-19. Como resultado, determinamos que os critérios legais para os EUA não são mais cumpridos. Consulte a Revogação da Carta e perguntas frequentes da CARTA EUA sobre a Revogação dos EUA para Sulfato de Hidroxilaquina e Fosfato de Cloroquina para obter mais informações. FDA americana revoga a liberação uso apenas em hospital e proibe o uso de cloroquina para o tratamento da Covid-19. Um resumo da revisão da FDA sobre questões de segurança com o uso de hidroxicloroquina e cloroquina para tratar pacientes hospitalizados com COVID-19 está agora disponível. Isso inclui relatos de problemas sérios de ritmo cardíaco e outros problemas de segurança, incluindo distúrbios do sistema sanguíneo e linfático, lesões nos rins e problemas hepáticos e insuficiência. CARTA DA CIENTISTA CHEFE DA FAD, Denise M. Hinton, AO Gary L. Disbrow Ph.D. Secretário Adjunto Adjunto Diretor, Programas de contramedidas médicas Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico Avançado (BARDA) Gabinete do Secretário Adjunto para Preparação e Resposta (ASPR) Departamento de Saúde e Serviços Humanos (HHS) dos EUA RELATÓRIO DA ADMINISTRAÇÃO DE ALIMENTOS E DROGAS DOS EUA. REVOGAÇÃO DO USO EMERGENCIAL Agora acreditamos que os regimes de dosagem sugeridos para CQ e HCQ conforme detalhado nas fichas técnicas são improváveis de produzir um efeito antiviral. • As observações anteriores de diminuição da eliminação viral com o tratamento HCQ ou CQ não foi replicado de forma consistente e dados recentes de um ensaio clínico randomizado avaliar a probabilidade de conversão negativa não mostrou diferença entre HCQ e padrão de atendimento sozinho. • As diretrizes atuais de tratamento dos EUA não recomendam o uso de CQ ou HCQ em pacientes hospitalizados com COVID-19 fora de um ensaio clínico, e o NIH as diretrizes agora não recomendam tal uso fora de um ensaio clínico. • Dados recentes de um grande ensaio clínico randomizado não mostraram evidências de benefício para mortalidade ou outros resultados, como tempo de internação hospitalar ou necessidade de ventilação mecânica do tratamento do HCQ em pacientes hospitalizados com COVID19. V Memorando explicando a base para a revogação da autorização de uso de emergência para uso emergencial de fosfato de cloroquina e sulfato de hidroxicloroquina A primeira decisão a favor do uso de Cloroquina Em 28 de março de 2020, a Autoridade de Pesquisa e Desenvolvimento Biomédico Avançado (BARDA) solicitado e a Food and Drug Administration (FDA ou The Agency) emitiu autorização de uso de emergência (EUA) para uso emergencial de formulações orais de cloroquina fosfato (CQ) e sulfato de hidroxicloroquina (HCQ) para o tratamento de coronavírus 2019 doença (COVID-19). Com base nas informações disponíveis para o FDA na época, a Agência determinou que CQ e HCQ podem ser eficazes no tratamento de COVID-19 e que o conhecido e os benefícios potenciais de CQ e HCQ superam os riscos conhecidos e potenciais para este uso. A agência limitou o uso dos produtos autorizados a adultos e adolescentes com peso de 50 kg ou mais e são hospitalizados com COVID-19 quando a participação em um ensaio clínico não está disponível, ou a participação não é viável. A REVOGAÇÃO Desde então, dados emergentes e literatura publicada levantaram novas questões sobre se o CQ e HCQ pode ser eficaz no tratamento de COVID-19 e se CQ e HCQ são conhecidos e os benefícios potenciais superam os riscos conhecidos e potenciais associados ao seu uso autorizado. Como parte da revisão contínua da Agência sobre a adequação dos EUA, a equipe científica da FDA conduziu revisões desses novos dados e também conduziu novas análises de informações conhecidas da autorização inicial. Um resumo dessas informações inclui o seguinte: • Os regimes de dosagem sugeridos para CQ e HCQ conforme detalhado nas Fichas Técnicas são improvável de produzir um efeito antiviral. • Relatórios anteriores de diminuição da eliminação viral com o tratamento CQ ou HCQ não foram dados replicados de forma consistente e recentes de um ensaio clínico randomizado avaliando probabilidade de conversão negativa não mostrou diferença entre HCQ e o padrão de cuidar sozinho. • As diretrizes atuais de tratamento dos EUA não recomendam o uso de CQ ou HCQ em pacientes hospitalizados com COVID-19 fora de um ensaio clínico e as diretrizes do NIH agora recomendo contra tal uso fora de um ensaio clínico. • Dados recentes de um grande ensaio clínico randomizado não mostraram evidências de benefícios para mortalidade ou outros resultados, como tempo de internação hospitalar ou necessidade de mecânica ventilação do tratamento HCQ em pacientes hospitalizados com COVID-19. |
Links de outros estudos e documentos sobre a não indicação da cloroquina como tratamento precoce para a Covid-19.
Organização Mundial da Saúde (OMS), o
Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos
Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia.
The New England Journal of Medicine
Prevenção ou tratamento da Covid-19.
OMS excluiu a ivermectina do projeto Estudo Solidariedade
Profa. Dra. Inês Teixeira
